Una obra maestra de la retablística barroca de Salamanca. Comenzó a construirse en 1644 por el ensamblador Antón Martín, y más tarde, en 1658, fue continuado por Juan de Rojas. La parte escultórica fue ejecutada por los hermanos Antonio y Andrés de Paz para la iglesia perteneciente a la Orden de Santiago en Salamanca.

Este lugar es el templo del Monasterio de las Comendadoras de Santiago, su retablo destaca como el más significativo de Salamanca en la primera mitad del siglo XVII, a la par que el retablo de la iglesia de San Martín (perdido en un incendio en 1854), creado por Antonio González y Esteban de Rueda. Este último fue un referente para numerosos retablos, incluido el de Sancti Spiritus. Su relevancia reside no solo en la arquitectura, sino también en su escultura.

La iglesia de Sancti Spiritus alberga en su seno una joya del arte barroco que cautiva y embelesa a todo aquel que tiene la dicha de contemplarla. El retablo mayor, ejemplar sobresaliente de la maestría artística del siglo XVII.

El retablo de Sancti Spiritus destaca por su limpia estructura arquitectónica en la que se distribuye gran cantidad de relieves y esculturas y su dorado resplandeciente que casi parece desafiar a la gravedad en su dinámico despliegue de formas y figuras. Una especie de teatro sagrado donde cada escultura, cada columna y cada panel juega un papel crucial en la narrativa espiritual que se despliega ante los fieles.

Así, cada elemento del retablo tiene su razón de ser, imbuido de simbolismo teológico profundo. Las imágenes de santos y mártires no son meras representaciones, sino mediadores entre los fieles y lo sagrado. El uso del oro no tendría, asimismo, un carácter meramente decorativo, sino que simbolizaría la luz divina, reflejando la gloria del cielo en la tierra.